No dia 19 (horário local), a Moderna anunciou os resultados provisórios de um ensaio clínico de Fase 1/2 de seu candidato à terapia de mRNA com ácido propiônico (PA) para a American Association for Genetic + Cell Therapy 2023. (ASGCT) Entrevista Anual))’.
Um ensaio clínico global de fase I em andamento é um estudo aberto, multicêntrico e com dose otimizada para avaliar a segurança, a farmacologia e a farmacocinética do mRNA-3927 em participantes com 1 ano de idade ou mais com ácido propiônico geneticamente confirmado (ClinicalTrials.gov ID : NCT04159103).
De acordo com a empresa, o estudo usa uma abordagem de escalonamento de dose para avaliar a administração intravenosa de mRNA-3927. O regime de dosagem inicial foi de 0,3 mg/kg por via intravenosa a cada 3 semanas, com doses subsequentes administradas a cada 2 semanas. Os participantes que concluírem o estudo de otimização de dose (10 doses) são elegíveis para continuar o tratamento no estudo aberto (NCT05130437). Os endpoints primários são segurança e tolerabilidade, e os endpoints secundários e exploratórios incluem farmacologia, avaliação de potenciais biomarcadores plasmáticos e frequência e duração de eventos de descompensação metabólica (MDE).
Até o momento, um total de 16 pacientes receberam mRNA-3927 em cinco combinações de dose. Dos 15 participantes, 11 completaram o estudo e se inscreveram no estudo de extensão aberto e 5 foram tratados com mRNA-3927 por 1 ano ou mais. A maioria dos participantes que relataram descompensação metabólica (MDE) nos 12 meses anteriores ao tratamento com mRNA-3927 não teve incidência de descompensação metabólica após o tratamento com mRNA-3927 ou foi baixa.
Um total de mais de 280 doses foram administradas em ambos os estudos, representando mais de 13 anos de tratamento de pacientes. Não houve descontinuações do estudo devido a toxicidade específica da dose ou eventos adversos relacionados ao tratamento. Reações adversas relacionadas ao tratamento foram relatadas em 15 participantes e reações adversas relacionadas a medicamentos foram relatadas em 9 participantes. Reações adversas graves foram relatadas em 8 participantes, mas a maioria estava relacionada ao ácido propiônico e não ao mRNA-3927. Seis participantes relataram reações adversas leves relacionadas à infusão, mas a maioria dos casos ocorreu com a primeira dose.
“Continuamos a ver resultados encorajadores para o mRNA-3927 à medida que entramos em uma fase de expansão de dose que avaliará ainda mais a segurança e a eficácia e determinará as doses recomendadas para futuros estudos clínicos”, disse Kyle Hollin, vice-presidente sênior e gerente geral de Terapêutica e Oncologia, Moderna: “Este estudo é o primeiro resultado clínico de uma terapia de mRNA de substituição de proteína intracelular, e até agora conseguimos atender 13 pacientes. Os pacientes contribuíram para esse resultado e agradecemos muito a família e a equipe de pesquisa e esperamos continuar os esforços para explorar o potencial terapêutico da plataforma de mRNA para o ácido propiônico e outras doenças raras”.
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