[마드리드(스페인)=황재선 기자] Terapia combinada com Keytruda (pembrolizumab) e Fadcep (enpotumab vedotin) da Merck & Co. (MSD), que está sendo desenvolvido em conjunto pela Seegene e Astellas para o tratamento de primeira linha do carcinoma urotelial tratado com quimioterapia. Surgiu como um novo paradigma no tratamento. Esta é uma mudança aproximadamente 30 anos após a quimioterapia ter sido aprovada como tratamento padrão para esta indicação na década de 1980.
Na Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2023, no dia 22 (hora local), foram revelados os resultados do ensaio clínico de fase III do EV-302, que estudou o tratamento de primeira linha para carcinoma urotelial metastático e localmente avançado. O estudo incluiu 886 pacientes com doença metastática ou localmente avançada não tratada anteriormente que eram elegíveis para receber quimioterapia contendo cisplatina ou carboplatina, independentemente do nível de expressão de PD-L1. O grupo controle foi designado como grupo de combinação de gencitabina + quimioterapia à base de platina.
De acordo com o porta-voz Thomas Bowles, professor de oncologia genética da Queen Mary University of London (diretor do Bartz Cancer Centre em Londres), ‘Keytruda + BadSibO braço combinado foi avaliado com base numa avaliação central independente e cega, que foi o objetivo primário de eficácia. Tempo total de sobrevivência (OS (Pelo BICR) A mediana foi de 31,5 meses (IC 95%: 25,4-NR), quase o dobro do grupo controle, 16,1 meses (IC 95%: 13,9-18,3), e o risco de morte foi reduzido em 53 %. (HR) = 0,47, IC 95: 0,38-0,58, P < 0,00001).
Além disso, resultados consistentes de OS foram demonstrados em diferentes subgrupos, incluindo elegibilidade para cisplatina, um medicamento quimioterápico à base de platina, e nível de expressão de PD-L1.
Da mesma forma, outro objetivo primário de eficácia é a avaliação central independente e cega, Sobrevivência livre de progressão (PFS) pelo BICR) também apresentou melhora significativa. A sobrevida livre mediana foi de 12,5 meses (IC 95%: 10,4-16,6) no grupo de combinação Keytruda + Fadcep, que foi quase o dobro da mediana de 6,3 meses (IC 95%: 6,2-6,5) no grupo de combinação Keytruda + Fadcep. Quimioterapia. O risco de doença e morte foi reduzido em 55% (HR=0,45, IC 95%: 0,38-0,54, P<0,00001).
Endpoint secundário de eficácia Taxa de resposta objetiva (ORR)A taxa foi de 68% (IC 95%: 63,1-72,1, P<0,00001) no grupo de combinação Keytruda + Fadcep e 44% (IC 95%: 39,7-49,2) no grupo de quimioterapia. No grupo Keytruda + Fadecip 29,1% resposta completa (CR)38,7% Resposta parcial (PR)No grupo de quimioterapia foi de 12,5% e 35%, respectivamente. Combinação de combinação Keytruda + Padsep Duração da resposta ao medicamento (DoR) O valor médio não foi alcançado.
Grau 3 ou superior, que ocorreu com maior frequência no grupo Keytruda + Fadcep Eventos adversos (EAs)Estes incluíram erupção maculopapular, hiperglicemia, neutropenia, neuropatia sensorial periférica, diarreia e anemia, e não houve EAs recentemente descobertos.
“O cancro urotelial metastático e avançado tem atualmente opções de tratamento muito limitadas para os pacientes”, explicou o professor Thomas Boles, acrescentando: “Este ensaio clínico abre um novo capítulo no tratamento do cancro urotelial que é diferente de qualquer investigação anterior”.
A doutora Andrea Apollo, uma das participantes da sessão presidencial deste dia, disse: “A quimioterapia à base de platina tem sido usada como tratamento padrão há décadas. Neste estudo, foi usada a terapia combinada Keytruda + Fadcep. “É muito interessante em Foi confirmado que é um tratamento superior à quimioterapia em termos de OS.
Assim que o professor Thomas Pauls revelou os dados do sistema operacional, os participantes aplaudiram e aplaudiram de pé.
Entretanto, o estudo de Fase III do CHECKMATE 901, um estudo de tratamento combinado de Opdivo (componente nebolizumab) e quimioterapia à base de platina (gemcitabina + cisplatina), que foi anunciado imediatamente a seguir para a mesma indicação na mesma sessão, teve sucesso na clínica. testes, mas o EV-302 recebeu pouca atenção em pesquisas.
Num seguimento médio de 33,6 meses, a OS mediana para o grupo de combinação Opdivo + quimioterapia foi de 21,7 meses, uma melhoria em relação ao grupo de quimioterapia de controlo (gencitabina + cisplatina) em 18,9 meses, e reduziu o risco de morte em 22 meses. (HR = 0,78, IC 95% = 0,63-0,96, P = 0,0171). Além disso, a sobrevida mediana (PFS) foi de 7,9 meses no grupo de quimioterapia Opdivo+ e de 7,6 meses no grupo de quimioterapia, reduzindo o risco de doença ou morte em 28% (HR = 0,72, IC 95% = 0,59-0,88, P = 0,0012). A ORR foi de 57,6% no grupo de quimioterapia Opdivo+ e de 43,1% no grupo controle.
“Este estudo é o primeiro a mostrar uma melhora na OS usando uma combinação de quimioterapia e imunoterapia em pacientes com câncer de bexiga metastático. Estudos anteriores usando Tecentriq (componente atezolizumabe) e Keytruda mostraram uma melhora na OS”, disse o Dr. “Não houve melhoria estatística, o que é muito impressionante.”
“Nesta apresentação, os participantes elogiaram a apresentação do sistema operacional, porque o cenário do tratamento primário mudou pela primeira vez em cerca de 30 anos”, disse Park In-jeon, professor de oncologia do Asan Medical Center em Seul, que se reuniu em site após a sessão daquele dia.” “É realmente raro que o período seja prorrogado quase duas vezes”, disse ele.
O professor Park continuou: “Os endpoints secundários de eficácia, como ORR e DOR, não foram ruins, e houve um efeito significativo, independentemente da expressão de PD-L1 e da disponibilidade de cisplatina, mas, como disse o participante, os tratamentos caros Keytruda e Fadcep foram eficazes”, ele disse. “Ainda há dúvidas sobre como os pacientes podem pagar pelo medicamento e como administrar o problema da neurotoxicidade do Vadcep. Como se passaram menos de dois meses desde que foi usado na Coreia, os médicos também estão lutando para controlar a toxicidade: “Leva algum tempo para se acostumar”, explicou ele.
O Professor Park expressou a sua posição de que um estudo de fase III sobre a combinação de Opdivo e gemcitabina, que foi lançado após o anúncio do EV-302, também poderia ser significativo.
Ele disse: “É verdade que a terapia combinada Keytruda e Fadcep apresentou resultados mais significativos em todas as variáveis de avaliação em comparação com a terapia combinada Opdivo e gencitabina, mas há pacientes que não podem usar a combinação Fadcep devido a efeitos colaterais como diabetes, doenças de pele e questões de custos. Ele disse: “Ainda é “poderia ser uma opção útil para as pessoas”.
Ele também acrescentou que se o Fadcep, que foi usado principalmente como tratamento de terceira linha, e o Keytruda, que foi usado como tratamento de segunda linha, forem transferidos para o tratamento de primeira linha, será uma questão de considerar quais opções serão. oferecido para o próximo tratamento de segunda linha.
“Existe a possibilidade de que a terapia combinada de gencitabina e cisplatina, que atualmente é usada como tratamento de primeira linha, possa ser usada para tratamento de segunda linha”, disse o professor Park, acrescentando: “O mecanismo de ação do Fadecip e da quimioterapia é diferente , então existe a possibilidade de que seja eficaz.”
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